San Diego liegt an der Westküste der USA, im Süden des Bundesstaates Kalifornien. Es grenzt im Süden an die mexikanische Grenze, im Norden an Orange County, im Westen an den Pazifik und im Osten an die Cuyamaca und Laguna Mountains. Der San Diego River durchfliesst die Stadt; ihr Zentrum (Downtown) liegt zwischen den Halbinseln Point Loma und Coronado, die es zu schützen scheinen, und die Vororte erstrecken sich in Canyons und auf Hochplateaus, die die einzelnen Quartiere natürlich abgrenzen. Die Region hat ein semiarides ozeanisches Klima, das von den Küstenwinden des Pazifiks gemildert wird: heisse, trockene Sommer, die von der Meeresbrise abgekühlt werden, und milde, sonnige Winter.